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El laboratorio del cuerpo: detoxificación, metabolismo y síntesis
Estructura y vascularización
El más grande, representa el 60-70% de la masa hepática. Aloja la mayor parte de los hepatocitos y contiene los segmentos V, VI, VII y VIII de Couinaud.
Puede regenerarse incluso tras una resección del 70% de su masa.
75% del flujo total
Nutrientes del intestino
~1.100 ml/min
25% del flujo total
50% del oxígeno
~400 ml/min
Esta irrigación dual permite al hígado procesar simultáneamente los nutrientes absorbidos en el intestino (vena porta) y recibir suficiente oxígeno para su alto metabolismo (arteria hepática).
El laboratorio del cuerpo: más de 500 funciones vitales
| Función | Proceso clave | Resultado |
|---|---|---|
| Detoxificación | CYP450 (Fase 1) + conjugación (Fase 2) | Eliminación de tóxicos por bilis u orina |
| Metabolismo carbohidratos | Glucogenogénesis / glucogenólisis | Regulación glucemia (80-100 mg/dL) |
| Metabolismo lípidos | Síntesis VLDL/HDL, beta-oxidación | Control colesterol y energía |
| Síntesis proteínas | Albúmina, factores II/VII/IX/X | Presión oncótica y coagulación |
| Producción bilis | 600-1200 mL/día, sales biliares | Digestión de grasas en intestino |
Entiende las fases de detoxificación (CYP450 Fase 1, conjugación Fase 2) para el examen de bioquímica o fisiología.
Comprende por qué el hígado metaboliza solo 0,1 g/kg/h y qué ocurre cuando se supera esa capacidad.
Entiende las interacciones farmacológicas: fármacos que compiten por las mismas enzimas CYP450 pueden potenciarse o inhibirse.
Aprende sobre la regeneración hepática: el hígado puede recuperar su masa completa en 6-8 semanas si el 30% del tejido permanece sano.
Sí. Es el único órgano sólido capaz de hacerlo. Puede regenerarse incluso si solo queda el 30% del tejido original, recuperando su masa completa en 6-8 semanas mediante hiperplasia de hepatocitos.
Esto hace posibles los trasplantes de donante vivo, donde el donante conserva una fracción que se regenera completamente.
La ictericia ocurre cuando la bilirrubina no conjugada (liposoluble) se acumula en sangre por encima de ~2 mg/dL. Se deposita en la piel y la esclerótica, dándoles un color amarillo.
Es la acumulación de triglicéridos en los hepatocitos que supera el 5% del peso hepático. Puede ser alcohólica o no alcohólica (NASH). En fases iniciales es reversible con cambios de hábitos.
El ejercicio aeróbico reduce la esteatosis en un 40% incluso sin cambios en el peso corporal.
El hígado concentra la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH), que convierte el etanol en acetaldehído (tóxico) y luego en acetato (inocuo). Pero su capacidad es limitada: 0,1 g/kg/h.
Los principales marcadores son: ALT y AST (daño hepatocelular), GGT (colestasis y alcohol), bilirrubina (función excretora), albúmina (síntesis proteica) y tiempo de protrombina (síntesis de factores de coagulación).
ALT es el marcador más específico de daño hepático. Valores >3 veces el límite normal requieren evaluación.
Porque compiten por las mismas enzimas CYP450. Un fármaco puede inhibir una isoforma (CYP3A4, CYP2D6...) y elevar la concentración de otro que depende de esa misma enzima, aumentando su efecto o toxicidad.
El fármaco llega al intestino delgado y se absorbe a través de la mucosa intestinal.
La sangre portal lo transporta directamente al hígado (efecto de primer paso): antes de llegar a la circulación general, ya pasa por el filtro hepático.
Las enzimas CYP450 lo oxidan (Fase 1). El metabolito resultante puede ser más activo, menos activo o igualmente activo que el fármaco original.
La Fase 2 conjuga el metabolito con glucurónido, sulfato o glutatión, haciéndolo hidrosoluble y excretable.
El metabolito conjugado se excreta por bilis hacia el intestino o por orina a través del riñón.
El efecto clínico del fármaco depende del porcentaje que sobrevive al primer paso hepático. Algunos (nitroglicerina, morfina) pierden el 90% en este proceso.
La OMS recomienda menos de 14 unidades/semana (≈2 cervezas/día como máximo). Cada unidad son ~10 g de etanol puro.
Tomar paracetamol con el estómago vacío o junto con alcohol aumenta el riesgo hepatotóxico porque se agota el glutatión protector.
Brócoli, coles y berros contienen sulforafano, que induce las enzimas de la Fase 2 de detoxificación, potenciando la eliminación de tóxicos.
El ejercicio aeróbico regular reduce la esteatosis hepática en un 40% incluso sin cambiar el peso corporal, al mejorar la sensibilidad a la insulina.
ALT y AST son los mejores marcadores de daño hepatocelular temprano. Incluirlos en la analítica anual permite detectar problemas antes de que den síntomas.