Oncogenes, genes supresores, los 6 hallmarks y la inmunoterapia PD-1/PD-L1
Este visualizador explica biología molecular básica con fines exclusivamente educativos. No incluye síntomas, estadísticas de supervivencia, estadios, tratamientos específicos ni ninguna información diagnóstica o pronóstica. No está diseñado para ser interpretado en relación con ningún caso clínico, propio o ajeno.
Ante cualquier preocupación médica, consulta siempre con un oncólogo u otro especialista sanitario.
División normal vs descontrolada
En condiciones normales, la división celular está estrictamente controlada por puntos de control (checkpoints) que verifican que cada paso sea correcto. En el cáncer, estos controles se pierden.
Los puntos amarillos son checkpoints — "semáforos" que detienen el ciclo si algo va mal
La célula crece, sintetiza proteínas y se prepara para duplicar su ADN. Punto de control G1/S: Rb (en su forma activa) retiene el factor E2F y bloquea la entrada en fase S hasta que las condiciones sean favorables.
Checkpoint: Checkpoint G1/S: ¿Hay suficientes nutrientes y señales de crecimiento? ¿El ADN está íntegro? Responsable principal: Rb + CDK4/CDK6 + p16
En una célula normal, los checkpoints actúan como filtros de calidad: si detectan un error, detienen el ciclo para dar tiempo a la reparación o, si el daño es irreparable, activan la apoptosis (muerte celular programada). En el cáncer, estos filtros se pierden.
Mutaciones acumuladas, checkpoints perdidos y cómo el sistema inmune puede recuperar el control
Las células tumorales no son estáticas: evolucionan por selección natural darwinianadentro del tumor. Las subpoblaciones con mutaciones que aportan mayor ventaja proliferativa, mayor resistencia a la apoptosis o mayor capacidad de evadir el sistema inmune son seleccionadas positivamente. Este proceso (heterogeneidad intratumoral) explica por qué los tumores pueden desarrollar resistencia a los tratamientos: las células resistentes estaban ya presentes como subclones minoritarios.
El cáncer no surge de un día para otro. La acumulación de mutaciones driver es un proceso que puede extenderse durante 10-30 años. El concepto de campo de cancerización(field cancerization) describe cómo un epitelio sometido a un carcinógeno crónico puede acumular mutaciones subclínicas en toda un área antes de que aparezca el primer tumor detectable.
El genoma humano sufre miles de lesiones al día (oxidación, alquilación, radiación UV, errores de replicación). Varios mecanismos de reparación los corrigen:
Cuando estos sistemas fallan —por mutación en los genes reparadores— la tasa de mutación se dispara y la carcinogénesis se acelera.
Un carcinógeno es cualquier agente que incrementa la tasa de mutación somática:
La distinción clave es que los carcinógenos no "causan" el cáncer directamente: aumentan la probabilidad de que se acumulen las mutaciones driver necesarias.