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Del sauce al laboratorio: 120 años de mecanismo molecular
La aspirina inhibe irreversiblemente las enzimas COX y bloquea la síntesis de prostaglandinas. Descubre por qué un comprimido puede ser a la vez antipirético, analgésico, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario.
Haz clic en cada paso para ver cómo la aspirina interrumpe la cascada del ácido araquidónico. El bloqueo irreversible es la clave que la diferencia de otros AINEs.
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Cuando las células sufren daño (infección, golpe, quemadura), las fosfolipasas liberan ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana plasmática. Este ácido graso de 20 carbonos es el sustrato de las enzimas COX.
Un solo mecanismo — bloquear COX — explica cuatro efectos terapéuticos distintos. La diferencia está en qué prostaglandinas se inhiben y en qué tejidos.
Selecciona cada hito para conocer el contexto completo de uno de los fármacos más estudiados de la historia de la medicina.
Hipócrates recomienda masticar corteza de sauce blanco (Salix alba) para aliviar el dolor y la fiebre. El principio activo es la salicina, un glucósido que el cuerpo convierte en ácido salicílico.
La distinción entre ambas isoformas explica tanto los beneficios como los efectos adversos de la aspirina y de los AINEs selectivos.
| Característica | COX-1 | COX-2 |
|---|---|---|
| Expresión | Constitutiva (siempre presente) | Inducible (solo con inflamación) |
| Localización principal | Estómago, plaquetas, riñón | Tejidos inflamados, SNC, macrófagos |
| Productos principales | TXA2, PGE2 protectora gástrica | PGE2 y PGI2 proinflamatorias |
| Inhibición por aspirina | Sí → causa úlceras gástricas | Sí → reduce inflamación |
| Regeneración tras inhibición | Células nucleadas: horas/días | Células nucleadas: horas/días |
| Plaquetas (sin núcleo) | NO regeneran → bloqueo 7-10 días | No relevante en plaquetas |
Esta herramienta tiene carácter exclusivamente orientativo y no constituye diagnóstico médico, prescripción ni consejo sanitario. Los resultados son estimaciones de referencia y no reemplazan la valoración clínica individualizada.
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Prostaglandinas, COX, ácido araquidónico y el ciclo del dolor
Las prostaglandinas son lípidos señalizadores derivados del ácido araquidónico. No son hormonas clásicas (no se segregan por una glándula y no viajan por sangre a distancia): actúan de forma local, paracrina o autocrina, sobre células cercanas o la misma célula que las produce. Hay al menos 9 tipos (PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH, PGI) y múltiples subtipos con efectos distintos e incluso opuestos según el receptor al que se unan.
El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado ω-6 de 20 carbonos que se almacena en los fosfolípidos de membrana. Ante daño celular, las fosfolipasas A2 lo liberan. Desde ahí, puede seguir tres rutas enzimáticas: la ruta COX (prostaglandinas y tromboxanos), la ruta LOX (leucotrienos, implicados en asma y alergias) y la ruta del citocromo P450 (EETs). La aspirina solo bloquea la ruta COX.
La fiebre es una respuesta del sistema inmune al bloquear la síntesis de proteínas bacterianas a altas temperaturas y activar leucocitos. La aspirina baja la fiebre bloqueando PGE2 en el hipotálamo, pero no elimina la infección: solo gestiona el síntoma. Tomar aspirina no cura una infección bacteriana ni viral.
El síndrome de Reye es una complicación rara pero grave (encefalopatía + fallo hepático) que aparece en niños y adolescentes que reciben aspirina durante infecciones virales (gripe, varicela). El mecanismo exacto no está completamente aclarado, pero se relaciona con la interacción entre salicilatos y la disfunción mitocondrial inducida por el virus. Por eso, la aspirina está contraindicada en menores de 16 años con infecciones virales. Se usa paracetamol o ibuprofeno como alternativa.
Como la aspirina acetila de forma irreversible, su efecto sobre las plaquetas no puede revertirse con ningún antídoto ni esperando a que el fármaco se elimine del organismo. La única forma de recuperar la función plaquetaria completa es esperar a que el cuerpo produzca nuevas plaquetas. En cirugía programada, los médicos recomiendan suspender la aspirina 7-10 días antes para restaurar la hemostasia. Los demás AINEs (ibuprofeno, naproxeno) son reversibles: la función plaquetaria vuelve en horas tras eliminar el fármaco.