El ciclo ADME
Todo fármaco recorre cuatro etapas desde que entra en el organismo hasta que es eliminado. Pulsa cada letra para explorarla.
Absorción — ¿Cómo llega el fármaco a la sangre?
Es el proceso por el que un fármaco pasa desde el lugar de administración a la circulación sistémica. La biodisponibilidad (F) es el porcentaje del fármaco que efectivamente llega a la sangre. La vía intravenosa es la única con F = 100% porque se administra directamente en el torrente sanguíneo.
La vía oral está sujeta al efecto de primer paso hepático: el fármaco absorbido en el intestino pasa por el hígado antes de llegar a la circulación general, donde puede ser parcialmente metabolizado. Así, la morfina oral tiene F ≈ 30% frente al 100% de la morfina intravenosa.
| Vía | Biodisponibilidad | Inicio de efecto | Ejemplo |
|---|---|---|---|
| Intravenosa (IV) | 100% | Inmediato (seg) | Antibióticos hospitalarios, quimioterapia |
| Oral (VO) | 30–80% (variable) | 30–90 min | Paracetamol (~80%), morfina oral (~30%) |
| Sublingual | Alta (evita 1er paso) | 2–5 min | Nitroglicerina, buprenorfina |
| Transdérmica | Variable, lenta | Horas | Fentanilo, nicotina, estrógenos |
| Intramuscular (IM) | 75–100% | 10–30 min | Vacunas, adrenalina, haloperidol depot |
| Inhalatoria | Alta en pulmón | Minutos | Salbutamol, anestésicos volátiles, corticoides inhalados |
Herramientas de visualización
La curva concentración-tiempo muestra cómo varía la concentración de un fármaco en plasma a lo largo del tiempo tras una dosis oral. Ajusta los parámetros para ver cómo cambia la curva.
Índice terapéutico y margen de seguridad
El índice terapéutico (IT) mide el margen entre la dosis eficaz y la dosis tóxica. Los fármacos con IT estrecho —warfarina, digoxina, litio, teofilina, ciclosporina— requieren monitorización plasmática obligatoria porque pequeñas variaciones en la concentración pueden causar toxicidad grave o pérdida de eficacia. La farmacocinética es la base racional para diseñar regímenes de dosificación seguros.
El conocimiento del ADME permite a los profesionales sanitarios anticipar interacciones, ajustar dosis en insuficiencia renal o hepática, seleccionar la vía de administración óptima y comprender por qué un mismo fármaco puede tener efectos muy diferentes en distintos pacientes (variabilidad interindividual).
¿Qué es la farmacocinética?
El viaje de un fármaco por el organismo: absorción, distribución, metabolismo y excreción
| Proceso | Localización principal | Parámetro clave | Ejemplo ilustrativo |
|---|---|---|---|
| Absorción | Intestino delgado | Biodisponibilidad (F%) | Paracetamol oral F≈80% vs IV F=100% |
| Distribución | Plasma + tejidos | Volumen distribución (Vd) | Diazepam Vd alto (tejidos); heparina Vd bajo (plasma) |
| Metabolismo | Hígado (CYP450) | Vida media (t½) | Ibuprofeno t½≈2h; amiodarona t½≈55 días |
| Excreción | Riñón (principal) | Aclaramiento (Cl) | Gentamicina: excreción renal casi pura |
Aprende los procesos ADME para el examen de farmacología y comprende los parámetros clave (F, Vd, t½, Cl).
Comprende por qué un profármaco necesita activación hepática y cómo la genética (CYP450) afecta la respuesta.
Entiende por qué el zumo de pomelo puede alterar medicamentos y qué significa la vida media en la práctica.
Comprende por qué algunos medicamentos requieren ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática.
Depende de cómo afectan los alimentos a la absorción. La comida puede ralentizar el vaciado gástrico (retrasando el pico) o aumentar la biodisponibilidad de fármacos lipofílicos. Otros se toman con comida porque irritan la mucosa gástrica (ibuprofeno, ácido acetilsalicílico). La grasa aumenta la absorción de medicamentos liposolubles como el itraconazol.
Proceso ADME: AbsorciónCuando un fármaco se toma por vía oral, el intestino lo absorbe y la sangre portal lo lleva directamente al hígado antes de pasar a la circulación general. El hígado metaboliza una parte de ese fármaco — eso es el efecto de primer paso. La morfina oral tiene una biodisponibilidad de solo ~30% porque el hígado destruye el 70% restante antes de que llegue al cerebro.
Proceso ADME: Absorción y MetabolismoEl pomelo contiene furanocumarinas que inhiben irreversiblemente el CYP3A4 intestinal, la enzima que metaboliza el ~50% de los fármacos. Al bloquear esta enzima, medicamentos como estatinas (simvastatina, atorvastatina), bloqueantes de calcio (felodipino) o ciclosporina alcanzan concentraciones mucho más altas de lo previsto, pudiendo causar toxicidad. El efecto puede durar hasta 72 horas tras una sola copa de zumo.
Proceso ADME: Metabolismo — CYP3A4El índice terapéutico (IT) es la relación entre la dosis tóxica y la dosis eficaz. Fármacos con IT estrecho como la warfarina, la digoxina, el litio o la teofilina tienen muy poco margen: pequeñas variaciones de dosis o de parámetros farmacocinéticos pueden llevar de la ineficacia a la toxicidad grave. Por eso requieren monitorización periódica de niveles plasmáticos y ajuste individual.
Concepto clave: Índice TerapéuticoLa regla práctica es que se necesitan aproximadamente 5 vidas medias para eliminar el 97% del fármaco. Un paracetamol con t½ de 2-3h desaparece en ~12 horas. El diazepam, con t½ de hasta 100h, puede tardar hasta 3 semanas. La amiodarona, con t½ de 40-55 días, puede permanecer en el organismo durante meses tras su retirada.
Proceso ADME: Excreción — vida mediaLos riñones y el hígado son los principales órganos de eliminación. Si están dañados, el fármaco se elimina más lentamente y se acumula en el organismo, aumentando el riesgo de toxicidad. En insuficiencia renal se ajustan especialmente fármacos de excreción renal pura (gentamicina, metformina). En insuficiencia hepática, los metabolizados por CYP450 (paracetamol, benzodiacepinas). Siempre bajo supervisión médica.
Proceso ADME: Excreción y MetabolismoViaje de una pastilla de paracetamol oral
La sección «farmacocinética» incluye los datos reales del medicamento: t½, Vd y Cmax medidos en estudios clínicos.
Aunque se entienda la t½, factores como edad, peso, función renal y genética (CYP450) modifican el resultado real.
Cítricos (CYP3A4), lácteos (quelación de tetraciclinas), alcohol (CYP2E1). Consultar siempre al farmacéutico.
Los genéricos deben demostrar bioequivalencia regulada: F dentro del 80-125% del original. No son inferiores.
Warfarina, litio, digoxina y ciclosporina requieren análisis periódicos de niveles en sangre para ajustar dosis.
- «Si entiendo la farmacocinética puedo calcular mi propia dosis» — La variabilidad interindividual (genética, edad, comorbilidades, interacciones) hace que los cálculos teóricos sean insuficientes sin supervisión médica o farmacéutica.
- «Los fármacos naturales no tienen farmacocinética» — Tienen exactamente el mismo ciclo ADME. La hierba de San Juan es un potente inductor del CYP3A4 que puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales, antivirales e inmunosupresores.
- «Tomar la dosis doble si me olvidé la anterior» — Puede superar el índice terapéutico y causar toxicidad. La acción correcta está en el prospecto de cada medicamento; en general, se omite la dosis olvidada y se sigue con la siguiente.
- «El genérico es peor porque tiene menos principio activo» — La bioequivalencia está regulada por la AEMPS: el genérico debe demostrar el mismo AUC y Cmax dentro de márgenes estrictos (80-125%).
- «La vida media indica cuándo hay que tomar la siguiente dosis» — La dosificación depende de la curva terapéutica completa y del índice terapéutico, no solo de la t½. Fármacos con t½ corta pueden dosificarse una vez al día si tienen formulación de liberación prolongada.